大腦皮層是zui復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，調(diào)控我們的意識(shí)，情感以及語(yǔ)言等功能。為了履行這些職能，它是由多樣化的皮質(zhì)神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞組成，而這些神經(jīng)細(xì)胞會(huì)受到許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響。近日，由Pierre Vanderhaeghen領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了大腦發(fā)育的一個(gè)關(guān)鍵基因 BCL6，研究證實(shí)了BCL6是胚胎大腦發(fā)育過(guò)程中皮質(zhì)神經(jīng)元生成的一個(gè)關(guān)鍵因素。這項(xiàng)研究發(fā)表在11月18日的Nature Neuroscience雜志上。

            博士Luca Tiberi通過(guò)搜索確定BCL6是可以調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的生成，是小鼠胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化的因素。他們發(fā)現(xiàn)過(guò)表達(dá)BCL6導(dǎo)致神經(jīng)干細(xì)胞大規(guī)模演變成大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)令人吃驚，因?yàn)锽CL6其實(shí)是一個(gè)*的致癌基因。然而，這個(gè)基因在大腦發(fā)育中確切作用是不甚明了的。為了驗(yàn)證他們的有趣的觀(guān)察，科學(xué)家研究了BCL6基因被破壞的轉(zhuǎn)基因小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn)，這些突變小鼠大腦皮質(zhì)明顯較小，同時(shí)含有較少的神經(jīng)細(xì)胞。因此，這些數(shù)據(jù)表明，BCL6是正常大腦發(fā)育過(guò)程中大腦皮質(zhì)神經(jīng)元正常產(chǎn)生的關(guān)鍵因子。

           他們還闡明了潛在的分子機(jī)制，并表明BCL6是與SIRT1相互作用來(lái)抑制Notch途徑，而后者涉及到神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新。這種抑制現(xiàn)象是“后生”的，使得皮層神經(jīng)元不可逆的分化成神經(jīng)干細(xì)胞。這項(xiàng)研究成果不僅對(duì)發(fā)育和干細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)，同時(shí)也給腫瘤生物學(xué)帶來(lái)了新的問(wèn)題和觀(guān)點(diǎn)。首先，它證實(shí)了BCL6是皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞生成的關(guān)鍵因子。其次，它闡明了神經(jīng)干細(xì)胞一種新的分化分子機(jī)制，這對(duì)我們理解是什么控制神經(jīng)干細(xì)胞的分化與自我更新具有重要意義。zui后，研究還揭示了參與無(wú)數(shù)的??正常和病理過(guò)程的三個(gè)共同因子：BCL6，一個(gè)癌基因主要負(fù)責(zé)血細(xì)胞癌，Sirt1涉及老化，阿爾茨海默氏病，代謝和糖尿病等，Notch途徑參與大腦和心臟發(fā)育或癌變等過(guò)程。這些基因在以往研究中是沒(méi)被證明存在互相交流，現(xiàn)在這項(xiàng)研究幫助我們能更好地理解生物學(xué)和病理學(xué)，開(kāi)發(fā)新的治療方法。（